骨细胞抑制癌症转移

费城 - 在乳腺癌中，有一些女性和男性的病例，在他们接受原发疾病治疗后20至30年内，他们的骨骼中的癌症就会恢复，并认为他们没有癌症。

这种现象总是让杰斐逊研究员Karen Bussard博士感到困惑。当患者在治疗后被视为“无癌症”时，来自原发肿瘤的乳腺癌细胞如何能够到达骨骼?在骨骼中发生了什么让癌细胞在那里停留了长达30年，活着却处于睡眠状态，只是几十年后重新醒来?为了回答这些问题，Bussard博士最近发现了一种可以抑制癌细胞，减缓其生长的骨细胞，甚至是最具攻击性的乳腺癌之一：三阴性。

发表在乳腺癌研究中的结果引发了一些有趣的问题，即这些骨细胞如何发挥其诱导睡眠的作用，以及是否有可能复制并永久性地使癌症处于休眠状态。

托马斯杰斐逊大学癌症生物学助理教授，西德尼金梅尔癌症中心研究员- 杰斐逊健康博士说：“癌症有这种不可思议的能力，可以转变与癌细胞相关的其他细胞类型。”。“例如，癌细胞可以将应该杀死它的免疫细胞变成自己的卫士。然而，我们现在已经发现了一组骨细胞不仅可以抵抗，而且可以抑制癌症。它很有吸引力。”

与共同第一作者和研究生，Alexus D. Kolb和Alison B. Shupp等人一起，Bussard博士探讨了骨细胞一旦与骨中的乳腺癌细胞相互作用后如何发生变化。具体来说，他们研究了成骨细胞 - 一种在生长和修复过程中铺设新骨骼(如水泥)的骨细胞。

研究小组发现，与骨转移性乳腺癌细胞相互作用后，来自小鼠和人类的成骨细胞大大改变了它们的功能。早期的研究表明，在晚期骨转移性乳腺癌患者中，成骨细胞停止工作;未能产生稳定和增强骨骼的基质。这些变化导致这些患者常见的骨密度降低。在她的新工作中，Bussard博士及其同事表明，在疾病的早期阶段，当癌细胞首先进入骨骼而不是产生新骨时，成骨细胞可能会将其能量转移到产生因子以阻止癌​​细胞生长。

当来自人或小鼠的成骨细胞暴露于已迁移至骨的三阴性或雌激素受体阳性乳腺癌细胞时，成骨细胞释放出改变癌细胞行为的因子。这些因素能够摆脱无限的癌细胞生长，并恢复细胞周期检查点蛋白p21的产生，从而阻止转移性乳腺癌细胞无限复制。Bussard博士的研究小组表明，在与转移性乳腺癌细胞接触的成骨细胞存在的情况下，癌症生长速度减慢。另一方面，不与转移性乳腺癌细胞相互作用的成骨细胞不能减缓癌细胞的生长。

“骨骼构建成骨细胞与癌症有着复杂的关系，”Bussard博士说。“在疾病的晚期阶段，我们知道转移性乳腺癌细胞可以选择骨骼的正常细胞来帮助癌症转移茁壮成长。但是，我们的新工作表明，在疾病的早期阶段，例如转移性乳房癌细胞首先迁移到骨骼，这些暴露于癌症的成骨细胞抵抗并对抗癌症生长。“

“了解乳腺癌细胞如何通过骨转移繁殖是乳腺癌研究界的一个长期目标.Busard博士的突破性发现为制定预防或治疗转移性疾病的新策略铺平了道路”，Karen E. Knudsen说。博士，肿瘤服务执行副总裁兼Sidney Kimmel癌症中心企业总监 - 杰斐逊健康。

Bussard博士说，下一步是完全表征成骨细胞用于控制癌症生长的分子，并看看是否有可能将这种理解转向可以让癌细胞永远沉睡的治疗方法。

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